【1】Sci Immunol揭秘TLR5信号召唤巨噬细胞修复肠屏障的新机制

 

2026-02-17报道，近日，Sci Immunol发表的一项重磅研究，揭开了菌群与肠上皮的“秘密协作”：肠上皮干细胞竟能通过特定信号“召唤”免疫细胞，为肠道屏障修复找到新的突破口。

这项研究聚焦黏附侵袭性大肠杆菌541-15，围绕肠上皮-菌群-巨噬细胞的互作网络展开，最终证实：肠上皮干细胞表面的Toll样受体5（TLR5）感知细菌鞭毛蛋白后，会启动下游信号诱导分泌趋化因子配体2（CCL2），进而招募趋化因子受体2（CCR2）阳性巨噬细胞迁移至结肠固有层，促进巨噬细胞成熟并高效修复肠屏障，最终显著缓解结肠炎的病理损伤。

这项研究系统揭示了肠道菌群调控肠屏障功能的全新分子通路，首次将肠上皮干细胞的微生物感知功能与巨噬细胞募集直接关联，完善了肠道菌群-肠上皮-免疫细胞的互作网络。从临床应用来看，该研究为炎症性肠病等肠屏障功能受损相关疾病提供了全新干预靶点，未来通过靶向调控TLR5-CCL2-CCR2信号通路，或筛选可高表达鞭毛蛋白的有益肠道菌群，有望开发出更精准的肠道疾病治疗方案。

同时，该研究也再次印证了肠道微生态平衡的重要性，为通过调节肠道菌群维护肠道健康提供了坚实的理论支撑。随着对这一机制的深入探索，我们有望在肠道疾病的预防与治疗领域取得更多突破，让肠道“防护墙”更加坚固，为人类健康保驾护航。

参考文献：

Tsai MT, Callaghan R, Ng C, et al. Intestinal epithelial TLR5 signaling promotes barrier-supportive macrophages. Sci Immunol. 2026;11(115):eadr4057. doi:10.1126/sciimmunol.adr4057

【2】Gastroenterology：肠道细菌在炎症性肠病早期发生显著变化

2026-01-05报道，一项新的国际研究发现，炎症性肠病（IBD）发病时患者的肠道菌群会发生显著变化——这为早期诊断和未来治疗带来了新希望。

这项发表于《Gastroenterology》的研究由伯明翰大学的学者领导，是首个整合多项研究原始微生物组数据的成果。团队分析了来自11个国家、1,700多名近期确诊且尚未开始任何治疗的儿童和成人的数据。

该研究的共同资深作者、伯明翰大学微生物组治疗中心主任Tariq Iqbal教授说："这项研究展示了微生物组领域合作研究的价值。通过结合全球数据和先进的生物信息学，我们正朝着个性化的非药物疗法迈进，这可能改变我们治疗IBD等慢性肠道疾病的方式。"

生物医学证据合成与实践转化（BEST）单元的联合主任Morris Gordon表示："这项独特的研究结合了重要的临床、科学和证据合成专业知识，以确定诊断该疾病时肠道内的独特状况。这为探索筛查、诊断和治疗方法开辟了途径。"

参考文献：Peter Rimmer et al, The Gut Microbiome at the Onset of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Unified Bioinformatic Synthesis, Gastroenterology (2025). DOI: 10.1053/j.gastro.2025.09.014.

【3】Nature：炎症变“疤痕”？科学家揪出肠病纤维化的幕后黑手

2026-01-09报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Bidirectional CRISPR screens decode a GLIS3-dependent fibrotic cell circuit”的研究报告中，来自博德研究所等机构的科学家们通过研究揭开了炎症如何一步步“变”成纤维化的细胞分子谜团，并指出了一个全新的治疗靶点—GLIS3，相关研究结果不仅为IBD患者带来新希望，也可能为肺纤维化、系统性硬化症等其他慢性炎症相关纤维化疾病提供共通的治疗思路。

这一发现具有明确的转化意义，GLIS3及其调控的通路可作为潜在的药物靶点，用于开发新型抗纤维化疗法；同时，目前处于临床开发阶段的、针对IL-11的中和抗体或小分子药物，也可能在IBD治疗中展现潜力。研究者表示，针对该通路的药物未来或可与现有抗炎疗法联用，实现“双管齐下”—既控制炎症，又预防或减轻纤维化并发症。

更重要的是，这条由GLIS3介导的核心通路可能不仅限于IBD，现在研究人员理解了这条GLIS3介导的核心通路，调控该通路的靶点很可能也适用于治疗其他一些纤维化疾病，这意味着在肺纤维化、肝纤维化、皮肤硬化症等疾病中，类似的免疫-间质细胞对话机制可能同样扮演关键角色。

这项研究将慢性炎症与纤维化之间的“黑箱”打开了一扇窗，让我们看到细胞内一场危险的“对话”如何最终导致组织疤痕化。找到GLIS3这个关键调控节点，意味着我们不再只是被动应对已经形成的纤维化，而是有望在更上游进行干预，从根源上阻断“炎症变疤痕”的进程。

参考文献：Pokatayev, V., Jaiswal, A., Shih, A.R. et al. Bidirectional CRISPR screens decode a GLIS3-dependent fibrotic cell circuit. Nature (2026). doi：10.1038/s41586-025-09907-x

【4】Nature子刊：钟超/黄鹏团队开发“智能活胶水”，精准治疗炎症性肠病

2026-01-26报道，2026 年 1 月 19 日，中国科学院深圳先进技术研究院钟超/安柏霖团队联合深圳大学医学部黄鹏团队，在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Engineered living glues secrete therapeutic proteins for treatment of inflammatory bowel disease 的研究论文。

该研究设计了一种可由病理环境直接驱动的“智能活胶水”，为炎症性肠病（IBD）的精准干预提供了全新思路。这种由基因编码、自主响应疾病信号的智能活胶水体系，可在肠道出血病灶处原位发生生物黏附并持续发挥治疗作用，阐明了工程化活体材料通过疾病信号驱动，实现精准定位与长期治疗的新策略。

研究还探索了更具临床可行性的口服递送方式。通过肠溶胶囊包裹工程菌后，该智能活胶水体系能够顺利通过胃部环境，在肠道炎症区域被特异激活，为未来无创、可重复的给药方式提供了可能。

该研究将疾病信号感知、基因编码型生物黏附与活体治疗功能整合于单一工程化微生物体系中，展示了一种由病灶环境驱动、无需外源干预的活体治疗新范式。该平台具有良好的模块化拓展潜力，研究团队正通过更换疾病感知信号和治疗输出模块，迁移至不同的益生菌底盘或其他工程化细胞体系中，并将在大动物模型中开展系统验证，逐步推动其向慢性疾病精准治疗的临床转化方向发展。

论文链接：nature.com/articles/s41587-025-02970-9

【5】苏州大学最新Nature Aging：通过肠-免疫串扰，改善衰老相关的疫苗效力下降

2026-02-25报道，2025 年 2 月 23 日，苏州大学汪超教授及中国医学科学院医学生物学研究所刘野研究员、苏州大学吴玉敏副研究员等（苏州大学戴华星为论文第一作者），在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Attenuating age-related decline in dendritic cell migration improves vaccine efficacy via gut-immune crosstalk 的研究论文。

该研究表明，通过肠-免疫串扰（gut-immune crosstalk）来减缓年龄相关的树突状细胞的迁移下降，能够提高疫苗效力。

在这项最新研究中，研究团队通过对年轻小鼠和老年小鼠接种疫苗后淋巴结变化的单细胞 RNA 测序分析，发现衰老过程中树突状细胞的迁移存在缺陷，同时，迁移的树突状细胞中存在功能障碍相关的基因特征，研究团队认为，这些缺陷与衰老过程中观察到的疫苗反应减弱有关。

此外，研究团队进一步证明，口服酵母来源的纳米颗粒可提高肠道中树突状细胞的趋化因子受体 CCR7 的表达，促进其在免疫后响应趋化信号向淋巴结迁移，从而增强老年动物的疫苗诱导免疫。

总的来说，这些发现揭示了衰老过程中免疫功能下降的一个关键机制，并为改善老年人树突状细胞功能和疫苗效力提供了一种非侵入性的新策略。

论文链接：nature.com/articles/s43587-026-01068-4

【6】Nature Immunology：钱友存团队揭示天然“诱饵受体”治疗炎症性肠病的新机制

2026-01-08报道，2026 年 1 月 6 日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队（杨涛副研究员为该论文的共同通讯作者，博士后李琦为论文第一作者）在 Nature Immunology 期刊发表题为：The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation 的研究论文。

该研究揭示了人源 IL-17 受体家族新成员 IL-17REL 在炎症性肠病（IBD）中的重要保护作用，并明确了其在 IBD 易感性中的关键功能。该研究发现，IL-17REL 可作为一种特异性的内源性“诱饵受体”（decoy receptor），通过竞争性阻断 IL-17 家族细胞因子与其经典受体的结合，从而抑制 IL-17 信号通路的激活及下游炎症相关基因的表达，进而限制肠道炎症反应并抑制 IBD 的发生与发展。

这些发现共同表明，IL-17REL 突变体参与 IBD 发病机制，并提示 IL-17REL 可作为潜在治疗靶点。

论文链接：nature.com/articles/s41590-025-02368-4

【7】Mol Psych：滥用抗生素，不仅伤肠更“伤心”？科学揭示肠道菌群如何影响你的情绪

2026-01-22报道，近年来，随着“脑-肠轴”研究的兴起，科学家发现肠道内的万亿微生物并非只是消化助手，它们与大脑之间存在着密切的“化学对话”，深刻影响着我们的情绪、认知乃至行为。肠道菌群因此被称为“第二大脑”。近日，发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Consistent decline of acetylcholine in microbiota-gut-brain axis mediates antibiotic-induced anxiety via regulating hippocampus microglial activation”的研究报告中，来自重庆医科大学附属第一医院等机构的科学家们通过研究揭示了抗生素的过度使用与焦虑症状加剧之间的潜在生物学链条。

这项研究为我们理解抗生素的潜在系统性影响敲响了警钟，它强烈提示，在临床决策中，应更加严格地评估抗生素使用的必要性和疗程，尤其是在非细菌性感染或轻症情况下。相关研究结果强调了激进的抗生素治疗对情绪的有害影响，并显示了乙酰胆碱或其衍生物逆转这种作用的潜力。”然而需要谨慎看待的是：1）并非否定抗生素：研究旨在警示“滥用”和“过度使用”的风险，而非否定其在治疗严重细菌感染中不可替代的核心价值。关键是在医生指导下合理使用；2）因果关系复杂性：人群观察部分虽然发现了强关联，但要确立严格的因果关系仍需更大型、前瞻性的队列研究；3）干预之路尚远：给小鼠补充甲胆碱有效，并不意味着可以立即推广为人类的治疗方案。乙酰胆碱系统作用广泛，直接干预需极其谨慎，避免其他副作用。更现实的路径可能是开发针对性的益生菌、益生元或后生元，以恢复特定的有益菌群及其功能。

这项研究为我们打开了一扇新的窗口：肠道菌群的健康，远不止于消化顺畅，它更是我们情绪稳定的重要基石。抗生素如同一把强大的“双刃剑”，在剿灭病原菌的同时，也可能误伤我们体内的“情绪盟友”—那些默默生产着安定神经信号物质的有益菌群。

参考文献：

Xu, K., Ren, Y., Zhao, S. et al. Consistent decline of acetylcholine in microbiota-gut-brain axis mediates antibiotic-induced anxiety via regulating hippocampus microglial activation. Mol Psychiatry (2025). doi：10.1038/s41380-025-03431-0

【8】Adv Sci：山东大学卢矫阳等团队发现缓解肠纤维化的潜在新策略

2026-02-09报道，2026年1月30日，山东大学卢矫阳、李延青、左秀丽共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Direct Extracellular Matrix Modulation Attenuates Intestinal Fibrosis via a Fibronectin-Targeted Approach的研究论文。

研究首先对人类（回肠/结肠）和动物（脱细胞/天然）肠组织开展基质蛋白质组学分析，发现纤连蛋白是所有实验条件下，纤维化肠组织相较正常肠组织中唯一持续高表达的ECM组分。随后的免疫荧光共染色实验证实，纤连蛋白是纤维化肠组织ECM的核心结构支架。此外，在固有免疫和适应性免疫驱动的肠纤维化模型中，特异性敲除成纤维细胞中的Fn1基因可缓解肠纤维化，并将难治性的纤维化增厚转化为可逆性的炎症性增厚。

机制上，本研究将纤连蛋白结构域特异性抑制剂与ECM模拟平台联用，证实阻断纤连蛋白可直接抑制其基质组装过程，并破坏后续的胶原纤维形成——胶原是纤维化过程中沉积的主要ECM组分。同时，去除纤连蛋白的ECM会减弱α5β1整合素介导的机械转导，进而抑制成纤维细胞的活化，打破肠纤维化的自我强化循环。

综上，抑制纤连蛋白可直接阻断ECM的蓄积并缓解肠纤维化，这为肠纤维化的治疗干预开辟了新方向，也为纤维化疾病提供了一个可即刻开展药物研发的靶点。

原文链接：doi.org/10.1002/advs.202519433

【9】喝牛奶竟让抗生素“增效护肠”？Nat. Commun.新突破：杂合囊泡靶向小肠，告别耐药与菌群失调

2026-01-13 报道，西南大学药学院罗雷团队的最新研究，给出了兼顾疗效与安全的答案。这项发表在Nature Communications的成果，用牛奶外泌体和脂质体打造出“智能递送系统”，让口服抗生素实现“高效吸收+肠道保护”双重目标。

这项研究的突破之处，在于实现了“高效吸收”与“肠道保护”的双重目标。杂合囊泡递送系统不仅让抗生素的口服生物利用度大幅提升，减少了耐药菌产生的风险，还避免了肠道菌群失调引发的一系列并发症，这对儿童、老年人等肠道菌群脆弱的人群来说，意义尤为重大。

更值得关注的是，该系统并非只针对某一种抗生素，而是对多种类型抗生素都有效。未来，它还可能拓展应用到其他吸收受限或易导致肠道菌群失调的口服药物中，为口服药物递送技术提供通用解决方案。

随着这项技术的进一步优化和临床转化，未来口服抗生素有望实现“低剂量、高效率、少损伤”的治疗效果，不仅能提升感染治疗的临床疗效，还能降低医疗成本和不良反应风险，为更多患者带来福音。这项发表在Nature Communications的研究，标志着口服抗生素治疗进入精准递送、安全高效的新阶段。

参考文献：

Yu Y, Xu Y, Yu Z, et al. Engineered vesicles enhance oral antibiotic absorption in proximal small intestine and mitigate gut dysbiosis. Nat Commun. Published online December 25, 2025. doi:10.1038/s41467-025-68082-9

【10】腹痛腹泻反复缠人？最新研究：双靶向工程化外泌体精准重编程T细胞照亮炎症性肠病治疗新路径

2026-01-20报道，近期，Signal Transduct Target Ther发表的一项创新性研究，通过双靶向工程化外泌体实现免疫精准调控，为精准恢复免疫平衡的同时，不影响全身免疫监视功能带来了新希望。

这项研究创新性地构建了PD-L1/miR-27a-3p双靶向工程化外泌体平台，通过“表面免疫检查点结合+胞内微小RNA调控”的双重机制，实现了对炎症T细胞的精准重编程。该方案既通过PD-1/PD-L1通路直接抑制效应T细胞活化，又借助miR-27a-3p/PHB1轴调控T细胞代谢，有效恢复Th17/调节性T细胞平衡，同时维持肠道上皮完整性，避免了传统治疗的全身毒性风险。

与传统间充质干细胞治疗相比，工程化外泌体以无细胞形式克服了移植效率和安全性顾虑，兼具靶向性、有效性和可扩展性。这一突破性研究为炎症性肠病提供了兼具精准性、有效性和安全性的无细胞治疗新策略，未来有望推动相关疗法进入临床，为患者带来更优质的治疗选择，也为其他T细胞驱动的炎症性疾病治疗提供了宝贵借鉴，推动炎症性疾病治疗进入精准靶向时代。

参考文献：

Oh MK, Park HS, Chae DH, et al. Engineered extracellular vesicles reprogram T cells by targeting PD-1 and PHB1 signaling in inflammatory bowel disease. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):418. Published 2025 Dec 25. doi:10.1038/s41392-025-02516-0IF: 52.7 Q1

【11】《Nature》：张雯等发现肠道“痛觉神经”不仅感知疼痛，还能指挥免疫反应；感受疼痛的肠神经调控菌群，保护肠道

2026-01-14报道，2026年1月7日，康奈尔大学David Artis团队（张雯为第一作者）在Nature 在线发表题为Neuro-epithelial circuits promote sensory convergence and intestinal immunity的研究论文，该研究发现TRPV1+痛觉伤害感受器协同化学感觉上皮簇状细胞启动驱动2型炎症的级联组织反应。化学发生沉默或化学消融TRPV1+伤害感受器导致肠簇状细胞显著减少和抗蠕虫2型免疫缺陷。

相比之下，TRPV1+伤害感受器的化学激活导致CGRP+神经纤维的重塑，显著增加CGRP表达，增强簇状细胞积聚和抗蠕虫2型保护性免疫。利用空间转录组学和单细胞RNA测序分析，该研究发现伤害受体的激活促进了上皮祖细胞的快速增殖和分化。

从机制上讲，肠上皮细胞和簇状细胞内在表达CGRP受体亚基是簇状细胞对蠕虫感染的反应和2型免疫所必需的。总之，这些结果确定了神经元-上皮簇状细胞回路的感觉收敛是2型免疫和组织适应的关键上游决定因素。

【12】Adv Sci：北京师范大学刘光伟/毕玉晶发现抑制结直肠癌肠上皮细胞功能的调控新机制

2026-01-11报道，2026年1月5日，北京师范大学刘光伟、毕玉晶共同通讯在Advanced Science在线发表题为“NAD+-Dependent Enzyme SIRT3 Limits Intestinal Epithelial Cell Functions Through NAD+ Synthesis Pathway in Colorectal Cancer”的研究论文。本研究表明，IEC中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）依赖性酶SIRT3，是结直肠癌及结肠炎模型中肠道局部T细胞分化的必需分子。适度的IECSIRT3过表达减少促炎细胞因子IL-1β的分泌，并抑制产生干扰素γ（IFNγ）的CD4⁺T细胞（TH1）及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的分化。反之，肠上皮细胞SIRT3缺失会促进IL-1β生成，诱导局部TH1与CTL分化，进而抑制结直肠癌进展，但同时加重结肠炎症状。

本研究证实，SIRT3 是结直肠癌及结肠炎模型中肠道局部产生干扰素 γ 的 CD4⁺T 细胞（TH1）和细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）分化及功能的关键负向调控因子。肠上皮细胞 SIRT3 缺失可促进促炎细胞因子 IL-1β 的产生，并诱导局部 TH1 及 CTL 的分化与功能激活，从而抑制结直肠癌进展，但同时会加重结肠炎症状。在 SIRT3 缺失状态下，这种 NAD⁺依赖性酶的表达缺失可通过喹啉酸（QA）介导的 NAD⁺合成途径增强肠上皮细胞功能，进而发挥抑癌作用。肠上皮细胞内的 QA 来源于肠道菌群代谢产物3 - 羟基氨基苯甲酸（3-HA）。综上，本研究揭示了一条此前未被报道的、由喹啉酸磷酸核糖转移酶（QPRT）介导的 NAD⁺代谢转换通路：肠道菌群来源的 QA 可作为 SIRT3 缺失时细胞内 NAD⁺库的替代补充来源，进而调控肠上皮细胞及 T 细胞在结直肠癌和结肠炎中的功能。该发现为靶向肠上皮细胞与肠道菌群、通过干预 NAD⁺代谢重塑来治疗结直肠癌及结肠炎的免疫治疗策略，提供了全新思路。

原文链接：doi.org/10.1002/advs.202512532

【13】CMI：周洁/刘强团队研究锁定免疫“哨兵”的生死开关，铁死亡决定ILC2命运，其失衡是炎症性肠病的新推手

2026-03-03报道，2026年2月9日，重庆医科大学/天津医科大学周洁及天津医科大学刘强共同通讯在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为GPX4-dependent ferroptosis governs ILC2 homeostasis and colitis progression的研究论文，该研究发现ILC2s 易受铁死亡的影响，这一点从 ILC2 中大量出现的铁死亡特征基因以及脂质过氧化物的积累中可以得到证明。

在 ILC2 中敲除谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）（Il5Cre/+Gpx4f/f 小鼠）会导致 ILC2 的铁死亡，并削弱其反应能力。IFN-γ 信号增强的氧化应激增加是 GPX4 缺失诱导的 ILC2 铁死亡的机制。

重要的是，Il5Cre/+Gpx4f/f 小鼠对 DSS 引发的结肠炎表现出更高的易感性。在临床上，炎症性肠病（IBD）患者的 ILC2 表现出 GPX4 表达降低和脂质过氧化增加。这些观察结果揭示了铁死亡在 ILC2 生态平衡中未被认识到的作用，为黏膜炎症性疾病提供了有前景的治疗机会。

原文：nature.com/articles/s41423-026-01388-w

【14】Biomaterials：一石二鸟，我国学者开发抗炎修复一体化纳米药物，为炎症性肠病提供集成治疗新策略

2026-03-11报道，2026年2月26日，北京生物技术研究院高翔、中南大学周文虎共同通讯在Biomaterials上在线发表题为Dual-functional tea polyphenol–serotonin nanoparticles for integrated inflammation suppression and mucosal repair in inflammatory bowel disease的研究论文。该研究通过表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）与5羟色胺（5HT）的氧化共聚，制备了茶多酚5羟色胺纳米粒（TPSNs），兼具两者的抗炎、抗氧化与黏膜修复功能。

将TPSNs进一步载入温敏型原位凝胶用于直肠给药，可实现局部长效释药。体内实验显示，该制剂显著改善疾病症状与组织病理学损伤，生物安全性评价证实其对主要脏器无明显毒性，不影响肝肾功能。综上所述，TPSNs可同时调控炎症与黏膜修复通路，作为安全高效的纳米药物，为IBD的一体化治疗提供了新策略。基于上述发现，该研究在Mn²⁺催化下，通过EGCG与5HT的氧化自聚合及超分子自组装，构建了一种新型杂化纳米粒茶多酚血清素纳米粒（TPSNs）。该体系充分发挥两种组分的互补生物活性：茶多酚纳米粒部分具有强效自由基清除能力，促进巨噬细胞由M1型向M2型极化，抑制NFκB信号通路并阻断焦亡；聚血清素部分则激活MAPK与PI3KAKT通路，促进肠上皮细胞迁移与存活，重建紧密连接蛋白（ZO1、occludin），并维持肠道黏液中MUC2的分泌，增强屏障修复。

这种多功能设计直接靶向IBD的两大核心病理特征——炎症与屏障功能障碍。该研究在斑马鱼和小鼠的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导急性结肠炎模型，以及IL10敲除慢性结肠炎模型中系统评价了TPSNs的治疗效果。为实现临床转化与患者依从性，进一步将TPSNs制备成温敏型原位凝胶用于直肠给药，实现炎症部位的局部长效释药，为IBD的有效治疗提供了一种融合纳米医学与生物活性分子递送的新策略。

原文：sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961226001006?via%3Dihub

 

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温馨提示：本文为中医健康科普，不替代正规医疗诊断与治疗。身体异常人群请在专业医师指导下规范监测、合理干预，切勿自行停药或更改方案。