糖尿病相关研究最新进展（2026年3月）
全球有超过5.89亿成年人患有糖尿病，而这一数字预计到2050年将飙升至8.53亿以上。在中国，2型糖尿病已成为严重的公共卫生挑战，成年人患病率超过11%，且许多患者直到并发症出现才被确诊。本期我们将盘点近期糖尿病相关重磅研究，以供大家参考学习：
【1】Nat Metabol：大数据"追凶"——藏在器官里的糖尿病真凶终于落网？
2026-02-03报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Unravelling the molecular mechanisms causal to type 2 diabetes across global populations and disease-relevant tissues”的研究报告中，来自德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心等机构的科学家们通过研究，借助"2型糖尿病全球基因组学倡议"（T2DGGI）这一超级大数据平台，对超过250万人的遗传信息展开了跨种族、跨组织的深度"刑侦"。这250万"大数据证人"来自欧洲、非洲、美洲和东亚四大血统群体，其中超过70万是非欧洲血统，如此规模的多样性在糖尿病研究领域堪称史无前例。
结果令人震惊：研究人员共锁定了676个基因的表达水平与糖尿病风险存在因果关联，同时还发现335个血液基因和46种蛋白质对糖尿病具有因果影响。但关键在于，如果你只看血液样本，将会错过八成的真相！数据显示，在胰腺等关键组织中发现的因果基因，仅有18%能在血液中检测到相应信号；反之，在组织中发现的基因效应，高达85%在血液中完全"隐身"。这就好比真正的"罪犯"藏在胰腺或肝脏里，而血液只是偶尔路过的"路人甲"，完全无法提供有效线索，这也难怪过去许多研究在血液里找不到病因—罪犯根本不在那里。
这项研究首次用大数据量化了"组织特异性"在复杂疾病中的决定性作用，彻底颠覆了"一管血走天下"的传统范式。血液中的分子信号充其量只是远端回声，而非病灶现场，正如研究者所言，若要真正理解2型糖尿病的机制并实现临床转化，必须同时拥抱遗传多样性和组织生物学这两大维度。
未来，这项研究有望为精准医学绘制新的"作战地图"，即医生或许可以通过检测特定组织中的基因表达来更早识别高危人群；制药公司也能针对CPXM1等新发现的因果基因开发靶点药物。当然，从基因发现到临床疗法仍有漫漫长路，但无疑，我们离糖尿病的真相从未如此之近。
原文：doi：10.1038/s42255-025-01444-1
【2】Nat Med：糖尿病预警提前十年？血液里的“代谢密码”揭晓答案
2026-01-23报道，日前，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Circulating metabolites, genetics and lifestyle factors in relation to future risk of type 2 diabetes”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究发现，通过分析血液中特定代谢物的模式有望在糖尿病确诊前多年就识别出高风险人群，这就为早期干预赢得宝贵时间。
文章中，研究人员进行了一项长达数十年的追踪研究，他们整合了来自十个队列、最多23,634名初始无糖尿病参与者的血液代谢组学、基因组学和生活方式数据。研究人员检测了469种血液代谢物，这些代谢物是人体新陈代谢过程中产生的微小分子，反映了身体复杂的代谢状态。在长达26年的随访期间，他们发现其中235种代谢物与2型糖尿病发病风险相关，包括67种先前未被报告的代谢物。
这些新发现的代谢物涉及胆汁酸、脂质、肉碱、尿素循环以及精氨酸/脯氨酸、甘氨酸和组氨酸等多个代谢途径，为理解糖尿病的发病机制提供了全新视角；进一步研究后发现，这些与糖尿病风险相关的代谢物与T2D病理生理学的关键信号通路和临床特征存在遗传关联，包括胰岛素抵抗、血糖/胰岛素反应、异位脂肪沉积、能量/脂质调节和肝功能等。
更有趣的是，生活方式因素（特别是体力活动、肥胖和饮食）对糖尿病相关代谢物变异性的解释程度，远高于非相关代谢物。研究人员发现，特定代谢物可能作为潜在中介，在统计学上将生活方式因素与未来糖尿病风险联系起来。例如，介导体力活动与糖尿病风险负相关的代谢物主要涉及与异位脂肪沉积相关的胰岛素抵抗和肝功能损害。
原文：doi：10.1038/s41591-025-04105-8
【3】Nat Commun：脂肪里也有“卧底”？护好这群免疫细胞，糖尿病风险或可逆转！
2026-02-15报道，近日《Nature Communications》发表的一项研究，揭示了内脏脂肪与糖尿病之间一条全新的免疫代谢通路，为不依赖持续减重干预代谢疾病提供了新思路。
传统观点认为，内脏脂肪（危险脂肪）通过慢性炎症引发胰岛素抵抗。该研究发现，脂肪组织中存在一类组织定居巨噬细胞，它们不促炎，反而负责清理废物、维持稳态，是脂肪组织的 “免疫守护者”。其存活高度依赖蛋白 SerpinB2。
SerpinB2 通过调控线粒体氧化磷酸化、促进 ** 谷胱甘肽（GSH）** 合成，保护定居巨噬细胞不凋亡，维持脂肪组织免疫平衡。
在肥胖与 2 型糖尿病中，升高的IFN-γ会抑制 SerpinB2 表达，导致定居巨噬细胞大量凋亡、促炎巨噬细胞浸润，进而引发脂肪细胞肥大、炎症因子升高、胰岛素信号受损，最终形成胰岛素抵抗。
动物实验显示：
• 阻断 IFN-γ 信号可恢复 SerpinB2 与定居巨噬细胞数量，改善糖代谢与胰岛素敏感性；
• 补充抗氧化剂NAC（GSH 前体）可逆转巨噬细胞凋亡、降低血脂、减轻胰岛素抵抗；
• 调控线粒体功能也能显著改善代谢表型。
该研究跳出 “单纯抗炎” 思路，将靶点上移至免疫细胞生存调控，证实SerpinB2 / 谷胱甘肽 / 线粒体轴是关键枢纽。SerpinB2 已有研究基础，具备良好转化价值，未来有望与 GLP-1 类药物互补，为减重效果不佳或进入平台期的患者，提供一条不依赖持续减重、稳定脂肪免疫微环境的代谢疾病防治新路径。
原文：doi:10.1038/s41467-026-69196-4
【4】糖尿病正悄悄“吃掉”你的肠道神经？J Clin Invest新研究带来修复希望
2026-03-25报道，近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院团队在《J Clin Invest》发表研究，揭示糖尿病肠道并发症新机制，并提出干细胞微囊泡修复新策略。
临床数据显示，超三成糖尿病患者存在慢性腹泻、便秘、肠道传输减慢等问题。动物实验证实，高血糖会造成结肠神经纤维减少、神经元与胶质细胞大量丢失。
肠道神经前体细胞（ENPCs）本是肠道神经的 “修复兵”，可在糖尿病状态下，高糖强烈激活内质网应激 PERK 通路，触发 ENPCs 凋亡，使其增殖、分化远跟不上神经损伤速度，肠道自我修复能力 “瘫痪”。
研究团队创新性使用骨髓间充质干细胞微囊泡（BMSC‑MVs） 进行干预。BMSC‑MVs 如同干细胞的 “修复快递”，可精准靶向并进入 ENPCs。
机制上，微囊泡表面VCL 蛋白与 ENPCs 表面TLN1 蛋白特异性结合，启动 ERK 信号，抑制高糖诱导的内质网应激与细胞凋亡，恢复 ENPCs 活力，促进其分化为神经元和胶质细胞。
在糖尿病小鼠体内，BMSC‑MVs 可富集于结肠，显著降低内质网应激，修复受损肠道神经网络，缩短肠道传输时间、增强结肠收缩功能，疗效可持续 8 周以上。
该研究首次阐明VCL‑TLN1介导的修复通路，为糖尿病胃肠神经病变提供了无细胞、长效、精准的全新治疗方向，未来有望通过 “干细胞微囊泡” 实现糖尿病肠道神经的自我修复。
原文：doi:10.1172/JCI192437
【5】eClinicalMedicine：“永久化学物” PFAS 暴露或升高妊娠期糖尿病风险
2026-01-26报道，PFAS（全氟和多氟烷基物质）因难以降解被称为 **“永久化学物”**，广泛用于不粘锅、食品包装、防水制品等，可长期滞留人体并干扰内分泌。
发表在eClinicalMedicine的一项最新荟萃分析，纳入截至 2025 年 7 月的129 项研究，是目前 PFAS 与糖尿病关系最全面的证据整合。结果显示：PFAS 与妊娠期糖尿病风险升高的关联最明确、最一致。
多种 PFAS 均与风险增加相关，其中PFOS 浓度每升高一倍，妊娠期糖尿病风险上升 13%。同时，PFAS 还与胰岛素抵抗相关，可能降低胰岛素敏感性，这是 2 型糖尿病的核心机制。
研究提示，PFAS 对糖代谢的影响在孕期等关键阶段更突出；其与已确诊 2 型糖尿病的关联尚不统一，提示可能在疾病早期阶段作用更显著。研究同时覆盖传统长链与新型短链 PFAS，为风险评估提供重要依据。
该研究存在一定局限，多为横断面研究，尚不能完全确定因果关系。
专家建议：个人尽量选择无 PFAS的厨具、日用品，注意饮水与饮食安全；社会层面需加强监管、限制使用、推动安全替代。此项研究提醒我们，环境污染物正悄悄影响孕期及长期代谢健康，减少 PFAS 暴露，对备孕与孕期女性尤为重要。
【6】糖尿病遇上老年痴呆更凶险！Adv Sci 揭秘神经元死亡激增关键机制
近日，《Adv Sci》发表一项突破性研究，创新性将糖尿病模拟与 Aβ 诱导结合，构建出更贴近临床的散发性阿尔茨海默病（AD）脑类器官模型，破解传统模型难以复现晚期 AD 病理的瓶颈。
研究团队利用人诱导多能干细胞，培养出具备人脑皮层结构的成熟脑类器官，并证实 Aβ42 与糖尿病相关的 hIAPP 可形成稳定共寡聚体，其细胞毒性远高于单独 Aβ 寡聚体。
将该共寡聚体注入脑类器官后，可诱导形成更大更多的 Aβ 斑块，还出现晚期 AD 特征性 “幽灵缠结”，tau 蛋白磷酸化水平显著升高；同时星形胶质细胞活化、炎症因子激增，突触标志物密度下降，突触功能严重受损。
最关键的是，共寡聚体组神经元死亡数量是单独 Aβ 组的 3.2 倍，完美复现晚期 AD 神经元退行性变特征。
代谢组学分析发现，磷脂酰胆碱（PC）是核心差异代谢物，补充 PC 可减轻神经毒性；溶血磷脂酸（LPA）升高会加剧 AD 病理，为干预提供新靶点。
该研究首次证实 2 型糖尿病可显著增强 Aβ 神经毒性，为 AD 发病假说提供关键支持，同时搭建了更贴近临床的实验平台，助力 AD 新药筛选与机制研究，为破解糖尿病相关 AD 难题提供新思路。
原文：doi:10.1002/advs.202516837
【7】少量β细胞死亡不是坏事！《Nature》揭示胞葬重塑可减轻自身免疫性糖尿病
2026-01-15 报道，2025年10月1日，华盛顿大学Kodi S. Ravichandran团队在Nature 在线发表题为Efferocytic remodelling of pancreatic islet macrophages by limited β-cell death的研究论文，该研究使用一系列互补的基于组学和功能的方法，在小鼠和人类胰腺中确定了一个抗炎的胰岛内胞葬作用巨噬细胞（e-Mac）亚群。
当野生型C57BL/6小鼠和糖尿病易感NOD小鼠体内诱导有限β细胞凋亡时，胰岛巨噬细胞采用这种e-Mac表型，但胰岛内巨噬细胞总数未明显增加。这种有限的β细胞凋亡和e-Mac数量的增加导致NOD小鼠自身免疫性糖尿病的长期抑制。这种e-Mac表型也可以通过巨噬细胞与凋亡的β细胞共培养在体外重现。
从机制上讲，富含e-Mac的群体赋予CD4+ T细胞体外无能样状态，并促进这种无能样CD4+ T细胞在胰岛内的体内积累。使用NicheNet和靶向实验验证分析胰岛内巨噬细胞- T细胞相互作用，确定IGF-1-IGF1R轴是胰岛中无能样T细胞表型的一个因素。总的来说，这些数据提出了一个概念，即胰岛巨噬细胞与胞葬作用相关的重编程以及随后对适应性免疫反应的影响可能有利于调节糖尿病自身免疫。
原文：nature.com/articles/s41586-025-09560-4
【8】Nat Med：糖尿病早筛黑科技！血液 44 种“代谢密码”，比空腹血糖早多年预警
2026-01-21报道，2 型糖尿病已成为全球公共健康难题，全球约 5.37 亿成年人患病，中国成人患病率达 11.2%，患者数居世界首位。传统风险评估依赖年龄、体重等指标，难以实现早期预警，而代谢组学为精准预防提供了新方向。
近日，《Nature Medicine》发表一项重磅研究，由麻省总医院、哈佛医学院团队牵头，对 2.3 万余人开展长达 26 年追踪，整合 10 个前瞻性队列数据，完成了迄今规模最大、最全面的糖尿病代谢组学研究。
研究检测 469 种血液代谢物，锁定 235 种与 2 型糖尿病风险相关的代谢物（含 67 种新发现），涉及脂质、胆汁酸等多种核心代谢通路。其中，甘油二酯、神经酰胺会升高患病风险，胆固醇酯等则呈负相关。
研究还揭示，遗传因素（关联 GCKR 等关键基因）和生活方式（BMI、体力活动、饮食等）是调控这些代谢物的核心驱动力，不健康生活方式会通过 “扭曲” 代谢通路诱发糖尿病。
基于此，研究提炼出含 44 种代谢物的 “风险签名”，其预测能力远超传统指标，独立队列中预测曲线下面积最高达 0.92，高得分组发病率是低分组的 5 倍多，可在症状出现前精准识别高危个体。
该研究实现了从机制探索到风险预测的突破，证实生活方式对代谢物的显著影响，为 2 型糖尿病精准早筛、靶向干预奠定基础，未来有望推动糖尿病防控进入全新阶段。
原文：doi：10.1038/s41591-025-04105-8
【9】J Diabetes Res：追踪肾脏的“漂流瓶”——细胞外囊泡如何提前泄密糖尿病肾病？
2026-03-25报道，肾脏分泌的纳米级细胞外囊泡，如同其 “工作日志”，可反映肾脏健康状况。近日，《Journal of Diabetes Research》发表澳大利亚团队研究，利用尿液囊泡中的 NEDD4L 蛋白，为糖尿病肾病早期诊断提供了无创新方向。
糖尿病肾病是糖尿病严重并发症，是终末期肾病主要诱因，全球约 30% 尿毒症患者源于此。传统筛查依赖尿微量白蛋白等指标，往往在肾脏发生不可逆损伤后才异常，亟需更早的预警手段。
NEDD4L 蛋白是肾脏 “守门员”，负责调控离子通道回收降解，维持肾脏离子平衡，其缺失会导致钠重吸收增加、血压升高，最终损伤肾脏。研究发现，糖尿病肾病患者肾活检组织中，NEDD4L 表达显著下降，几乎消失。
为实现无创监测，研究对比 21 名糖尿病肾病患者与 21 名健康者的尿液，发现患者尿液中细胞外囊泡数量显著增多，但囊泡内 NEDD4L 水平明显低于健康组，与肾活检结果高度一致。
该研究证实，尿液囊泡中的 NEDD4L 可忠实反映肾脏状态，比传统指标更易发现肾小管早期损伤，且 NEDD4L 下调可能是糖尿病肾病进展的推动因素，为后续干预提供靶点。
目前研究样本量有限、基线特征未完全匹配，仍需进一步验证，但已为糖尿病肾病无创早筛打开新窗口，有望实现早期干预、减少肾脏不可逆损伤。
原文：doi:10.1155/jdr/3850490. eCollection 2026.
【10】PNAS：复旦大学余巍团队发现加重糖尿病周围神经病变的调控新机制
2026-01-23报道，糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见并发症，以 SARM1 介导的早期轴突变性为特征，目前缺乏有效治疗手段，现有疗法仅能缓解症状，疗效有限，亟需新型治疗策略。
2026 年 1 月 9 日，复旦大学余巍团队在《PNAS》发表研究，揭示了 DPN 的关键发病机制：高糖环境下，SIRT3 会对 SARM1 的 K641 位点进行去乙酰化，增强其 NAD + 水解活性，进而加剧轴突损伤，引发 DPN 相关症状。
在 2 型糖尿病小鼠模型中，研究发现：增强 SARM1 K641 位点乙酰化，或敲除 Sirt3 基因，可有效减轻小鼠足垫痛觉减退、表皮内神经纤维丢失及背根神经节轴突生长迟缓；同时还能减少 ROS 积累、缓解 ATP 耗竭、延缓 NAD + 水平下降，对 DPN 病理进程起到保护作用。
进一步验证显示，表达野生型 SARM1 会逆转 Sirt3 缺失的保护效应，而乙酰化模拟突变体 SARM1 K641Q 则无此作用，证实 SIRT3 介导的 SARM1 K641 去乙酰化是 DPN 轴突变性的核心驱动因素。
该研究首次阐明 SARM1 的乙酰化调控机制，明确靶向 SIRT3–SARM1 轴可缓解 DPN 进展，为 DPN 及相关神经退行性疾病，提供了全新的潜在治疗靶点和研究方向。
原文：doi.org/10.1073/pnas.2517110123
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