大脑里的"消防警报"卡住了，阿尔茨海默病炎症开关被找到！
来自斯克里普斯研究所等机构的科学家找到了关键答案：一种名为STING的蛋白在阿尔茨海默病大脑中被一种化学修饰"锁死"在了异常活跃的状态。
靶向半胱氨酸148的S-亚硝基化修饰，相当于只关闭了STING的"异常过度激活开关"，而不影响其正常的抗感染功能。那条被卡住的"消防警报"，或许终于找到了一个可以轻轻拨回的开关。
原文：DOI: 10.1016/j.chembiol.2026.03.017.
山东大学齐林鹏飞团队揭示阿尔茨海默病免疫炎症调控新机制
山东大学齐鲁医院神经内科林鹏飞教授团队首次系统阐明了MST1在AD神经炎症中的调控作用及分子机制，构建了"MST1活化-DPP8表达抑制-NLRP1炎性小体被解除抑制-小胶质细胞焦亡与神经炎症放大-AD病理进展"的完整调控轴。
创新性地确立了MST1在小胶质细胞焦亡中的"分子开关"功能，提出并验证了MST1-DPP8-NLRP1/Caspase-1/GSDMD-N介导AD免疫炎症的新通路，为AD的免疫干预治疗提供了新靶点。
原文：article/10.1186/s12974-026-03732-3
Cell重磅突破！中国团队开发全新多肽降解平台SPYTACs，攻克AD治疗核心痛点
中国科学院动物研究所李伟、胡宝洋、周琪团队开发出下一代胞外靶向蛋白降解平台——合成多肽编程的溶酶体靶向嵌合体（SPYTACs），凭借全合成双特异性多肽的独特设计，不仅实现了外周与中枢神经系统的协同Aβ高效降解，更从根本上规避了传统抗体疗法的核心安全风险。
SPYTACs通过LRP1介导跨血脑屏障转运，解决了传统eTPD药物难以穿透血脑屏障的行业痛点。像一座精准的"分子桥梁"，将Aβ精准转运至溶酶体中完成降解。
原文：DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.034.
tau蛋白通过神经元连接传播，个体脑连接图谱决定AD病理进展
由阿拉巴马大学伯明翰分校等机构领导的研究，为阿尔茨海默病的一个基本谜团提供了新见解：tau缠结如何从一个脑区传播到另一个脑区。tau的小片段通过突触从神经元传播到神经元，在不同脑区沉积和聚集。
在tau传播过程中靶向它，可以为减缓或阻止阿尔茨海默病的进展提供一条可行的途径。
原文：DOI: 10.1016/j.neuron.2026.03.001.
在培养皿里"催熟"大脑——我们离破解散发性AD还有多远？
来自韩国全北大学等机构的科学家系统梳理了利用大脑类器官"攻破"散发性阿尔茨海默病的最新进展。核心路线图：构建"仿真"大脑类器官→通过"病理种子"种出疾病特征→为类器官"注入时间的力量"使其获得衰老生物学特征。
血管化、包含免疫细胞、并经过"催熟"处理的大脑类器官正成为研究散发性AD最前沿的平台，为大规模药物筛选和精准医学提供前所未有的工具。
原文：doi: 10.1016/j.tice.2026.103443
电磁场"遥控"体内基因表达，用于逆转衰老、AD建模及抑郁症治疗
东国大学研究人员开发的电磁场诱导基因开关（Ei），能让科学家像使用遥控器一样，远程、精准地控制活体动物体内的基因表达，并成功用于逆转衰老、阿尔茨海默病建模、抑郁症治疗。
首次实现非侵入性、高时空精度的活体基因遥控。安全可控、应用广泛，为未来开发无需手术、通过外部设备远程调控的基因疗法铺平了道路。
原文：cell/abstract/S0092-8674(26)00330-2
为何女性更易遭AD"侵袭"？p-tau217是性别差异的核心秘密
通过分析5个权威队列共1292名无认知障碍参与者的长期随访数据，发现：在β-淀粉样蛋白异常累积的前提下，女性的血浆p-tau217水平、脑内tau聚集速度及认知衰退速率均显著高于男性。
未来AD的早期筛查与诊疗方案必须纳入性别特异性p-tau217生物标志物阈值，才能更精准地识别高风险女性群体。
原文：DOI: 10.1001/jamaneurol.2025.5670.
一滴血锁定AD超早期风险，pTau217改写早筛格局
来自麻省总医院、哈佛医学院等的研究团队，依托哈佛衰老脑研究（HABS）队列，纳入317名基线认知功能正常的老年参与者，进行了平均长达8年的系统随访。基于血浆%pTau217提出了AD风险分层管理策略。
这项研究将疾病预警窗口推进到了PET扫描可检测到病理改变之前。无创、低成本、高准确性的血液检测，有望从出现痴呆症状后干预，转变为基于超早期风险预警的预防性治疗。
原文：doi: 10.1038/s41467-026-71269-3
牛奶变"脑药"？装载miR-126-3p的天然囊泡，精准狙击AD细胞应激
土耳其科学家将牛奶中天然存在的微小囊泡改造成"分子快递车"，向受损神经细胞精准投送miR-126-3p这个"基因开关"，从氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应等多维度缓解Aβ诱导的细胞应激。
需要明确的是，这并非意味着喝牛奶就能预防或治疗AD——实验中使用的是经过分离、纯化和人工装载miRNA的精准靶向囊泡。但牛奶囊泡作为天然纳米载体，或将成为RNA药物递送破解血脑屏障难题的"钥匙"。
原文：doi: 10.1186/s12868-026-01002-9
千万AD患者新希望！深圳大学团队首次破解CBD抗阿尔茨海默病的核心分子靶点
深圳大学团队首次锁定了CBD改善AD相关病理损伤、逆转认知缺陷的直接分子靶点——通过FRS2这个"分子桥梁"直接激活TrkB的神经保护通路。
CBD不需要依赖内源性BDNF，即使在BDNF水平极低的疾病中晚期依然能够稳定发挥作用。对于绝大多数确诊时已进入疾病中晚期的AD患者而言，有着无可替代的重要意义。
原文：doi: 10.1038/s41380-026-03525-3
运动才能更年轻！南京大学团队揭示运动防治AD的新机制
南京大学郭保生、蒋青、陈翔团队发现运动诱导的骨骼肌来源的细胞外囊泡（SKM-EV）会被小胶质细胞摄取，增强小胶质细胞清除Aβ斑块的能力，从而缓解AD小鼠的认知功能障碍。
miR-378a-3p被鉴定为SKM-EVs中的关键微小RNA货物，通过靶向p110α调节疾病相关小胶质细胞中的脂质代谢。运动诱导的SKM-EVs可作为一种"肌动蛋白"，为AD提供了潜在的模拟运动的治疗策略。
原文：articles/s43587-026-01075-5
Cyb5b介导钙振荡激活OSK重编程，逆转衰老、建模AD并恢复血清素功能
研究人员成功构建了电磁场诱导的基因开关系统（Ei），揭示了其通过Cyb5b介导的钙振荡来激活基因转录的独特机制。通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，发现Cyb5b是EMF诱导基因开关激活所必需的关键分子。
EMF诱导的是一种节律性钙振荡（周期约数分钟），而非一般钙内流。这种特定模式的钙动态才能激活下游转录程序，定义了一种高度精确且生物正交的诱导机制。
原文：DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.029.
精准锁定AD"非遗传推手"！关键蛋白PHGDH，设计"智能导弹"抑制剂穿越血脑屏障
加州大学圣地亚哥分校钟声教授团队发现，LOAD检测标志物PHGDH的表达变化可独立于其酶活性调节AD病理过程。PHGDH促进星形胶质细胞中IKKa和HMGB1的转录，从而抑制自噬并加速淀粉样蛋白病理。
针对PHGDH转录功能的血脑屏障可渗透小分子抑制剂能够减少淀粉样蛋白病理并改善与AD相关的行为缺陷。这突显了除针对家族性突变外的其他治疗策略。
原文：cell/fulltext/S0092-8674(25)00397-6
CAR疗法跨界破局AD！单次注射CAR-星形胶质细胞，精准清除淀粉样蛋白斑块
圣路易斯华盛顿大学医学院团队设计出CAR-星形胶质细胞（CAR-A），仅需单次注射，既能在小鼠斑块形成前阻止Aβ积累，又能将已形成的斑块减少50%。
首次证实改造星形胶质细胞可成为神经退行性疾病的有效治疗策略。其创新之处不仅在于"单次注射长效起效"的临床优势，更在于突破了传统疗法依赖单一细胞类型的局限。
原文：DOI: 10.1126/science.ads3972.
平息数十年争议！《Nature》确证成人脑会长新神经元，并揭示AD最早的分子病变
伊利诺伊大学芝加哥分校Orly Lazarov团队通过多组学单细胞测序技术，分析了355,997个细胞核的特征，识别出神经干细胞、神经母细胞和未成熟的颗粒神经元，确证了成人海马体的神经发生。
临床前期AD个体的神经发生细胞的染色质可及性出现了早期变化，在AD个体中更为明显。超级长寿者中存在一种独特的神经发生特征，可能反映了"适应性特征"。星形胶质细胞和CA1神经元的特征变化决定了衰老海马体中的认知功能。
原文：nature.com/articles/s41586-026-10169-4
从根源干预AD！首款G9a抑制剂通过表观遗传调控，逆转病理与认知缺陷
巴塞罗那大学团队设计并验证了一种创新化合物FLAV-27。与目前主要清除Aβ斑块的药物不同，这种新药通过纠正导致疾病进展的基因表达改变，对神经元表观基因组进行重编程。
"FLAV-27代表了一种针对AD的创新方法，具有改变疾病进程的潜力——它不仅作用于症状或单一的病理生物标志物，而是直接作用于其潜在的分子机制。"
原文：DOI: 10.1016/j.ymthe.2025.12.038.
"细胞快递"直达溶酶体销毁！SPYTACs高效清除AD元凶且更安全
中科院动物研究所李伟、胡宝洋、周琪团队进一步验证：SPYTACs体内给药能有效降低5×FAD小鼠的外周和脑内Aβ负荷，减轻突触损失，改善认知功能，在发病前期和症状期均如此。
与传统免疫疗法相比，SPYTAC治疗显示出更少的副作用，包括脑内出血和炎症。其高度模块化结构使SPYTAC能够针对特定致病蛋白进行靶向治疗，具有多种疾病中的治疗多样性和转化应用前景。
原文：cell/fulltext/S0092-8674(26)00162-5
RBFOX1缺失协同APOE4驱动小胶质细胞异常，揭示AD新机制
同济大学张儒、侯羽君团队通过构建基因编辑的人脑类器官模型，揭示了RBFOX1与APOE4在协同诱导小胶质细胞异常及AD病理演变的深层机制。RBFOX1作为APOE4-胶质细胞相互作用的关键抑制因子，其功能缺失会释放出小胶质细胞介导的神经退行性级联反应。
构建的具有自主生成小胶质细胞网络的APOE4型RBFOX1敲除人脑类器官模型，突破了传统人脑类器官缺乏小胶质细胞的局限性，为筛选靶向小胶质细胞的AD治疗药物提供了更贴近生理状态的研究工具。
原文：doi.org/10.1002/exp2.70160
小胶质细胞IDH1是驱动AD的关键因子，天然小分子金钗石斛苷可靶向抑制
军事医学科学院袁增强等团队发现，三羧酸循环关键酶IDH1是小胶质细胞中驱动AD发生发展的关键致病因子。IDH1升高会促进胞质柠檬酸大量消耗，损伤线粒体三羧酸循环功能，进一步扰乱表观遗传调控。
天然小分子金钗石斛苷（KIN）可特异性结合IDH1的异柠檬酸结合口袋，作为选择性竞争性抑制剂。KIN靶向抑制IDH1活性，能恢复胞内柠檬酸分布、重启线粒体三羧酸循环，显著改善5×FAD小鼠的认知功能。
原文：doi.org/10.1002/advs.75125
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