施门祝氏祝肇刚运用“降糖对药”治疗2型糖尿病经验

 

 

施门祝氏祝肇刚运用“降糖对药”治疗 2型糖尿病经验*

 

陈 喆1,石玉君1,李仁杏2,胡木林3,王 翚4,祝肇刚5

 

(1.北京中医药大学第三附属医院,北京 100029; 2.北京中医药大学,北京 100029; 3.北京东方传统医学诊所,北京 100006; 4.北京中医药大学东直门医院,北京 100700; 5.北京四惠中医医院,北京 100124)

 

[摘要] 总结施门祝氏祝肇刚运用“降糖对药”治疗2型糖尿病的经验。施门祝氏自施今墨开始研究2型糖尿 病的治疗,后经祝谌予、祝肇刚三代人的临床实践总结和创新,形成了以苍术-玄参、黄芪-生地黄、葛根-丹参、 枸杞子-乌梅为主的“降糖对药”。其认为2型糖尿病的主要病机是脾漏失精,以阴虚燥热为标、气阴两虚为本,久 病则瘀血阻络。临证以清热养阴、健脾燥湿、益气敛精、活血通络为治疗大法,运用“降糖对药”加减,能够有效控 制和缓解病情。附典型医案1则以示应用。

 

[关键字] 2型糖尿病;施门祝氏;降糖对药;祝肇刚;名医经验

[中图分类号] R249 [文献标识码] B [文章编号] 1672-951X(2024)05-0184-04

DOI:10.13862/j.cn43-1446/r.2024.05.037

 

2型糖尿病是由多种原因引起的胰岛素分泌绝对或相对 不足的代谢性疾病,常会导致机体多系统、多脏器的功能损 伤,进而危及生命[1]。近年来我国2型糖尿病患病率持续上升, 20~79岁的患者高达1.4亿例[2]。2型糖尿病及其并发症会降低 患者的生活质量,同时增加患者的经济负担[3]。目前西医 对2型糖尿病的临床治疗注重控制血糖,对患者当前症状改 善较为缓慢,而中医药在改善当下症状和预防2型糖尿病及 其并发症中具有独特优势[4]。中医学根据2型糖尿病的临床特 点将其归类为“消渴”范畴。 祝肇刚,首都国医名师,为“京城四大名医”之一施今墨 先生外孙、名医祝谌予教授之子,施门祝氏第三代掌门人,北 京中医药大学特聘临床专家,顺义区首批名老中医药专家学 术经验继承工作指导老师。祝肇刚传承施门祝氏思想,从医五 十余载,善用对药、经方、时方治疗内科、妇科、儿科常见病及 疑难杂症。施门祝氏经过三代人的临床经验累积,尤擅2型 糖尿病的诊治,认为其核心病机是脾漏失精,以阴虚燥热为 标、气阴两虚为本,久病则瘀血阻络,变生他病。治疗常用“降 糖对药”,并根据病程的不同阶段与并发症加减化裁,临床疗 效显著。笔者有幸随师侍诊,受益良多,现将祝肇刚运用“降糖对药”治疗2型糖尿病的经验总结于下,以飨同道。

 

1 病因病机

消渴病名首见于《黄帝内经》。当前学者多认为消渴病的 病因为特殊体质因素加饮食失节、情志失调、劳逸失度、药石 所伤及外感邪毒等,病机为热伤气阴,常以多饮、多食、多尿 或尿有甜味、乏力或体质量减轻为典型表现[5]。施门祝氏对于 糖尿病研究起于施今墨,发展于祝谌予,传承创新于祝肇刚。 施门祝氏在治疗2型糖尿病方面具有深刻认识和丰富经验, 对于2型糖尿病病因病机的认识有以下几点。 1.1 脾失健运,脾漏失精 《灵枢·五变》提出消渴患者存在 一定的体质基础,“五脏皆柔弱者,善病消瘅”[6]。若脾失健运 则精气不升,肺气失宣则精微不布,先天肾精失去后天充养 而五脏精气皆亏于内,此为消渴之体质基础。而脾为后天之 本,主导水谷精气的吸收与运化。《素问·经脉别论篇》云:“饮 入于胃,游溢精气,上输于脾。脾气散精,上归于肺,通调水 道,下输膀胱。水精四布,五经并行。”[7]晋代陈延之于《小品 方》中明确提出消渴尿甜,并认为是水谷精微下流所致:“消 渴疾者,下泄为小便,此皆精气不实于内,则便羸瘦也。”[8]20 世纪30年代西方医学已经证明2型糖尿病与体内胰腺分泌胰岛素相关[9]。而我国古代医家普遍将胰腺归于中医“脾”的范 畴,并且认为胰腺是脾主运化功能的核心器官[10]。施今墨学贯 中西,提出了血中之糖为水谷所化之精的观点,认为2型糖尿 病的关键是各种内外因素导致脾运失健。原本为机体提供能 量的精微物质,不能被输布于脏腑及四肢,积蓄过多则蕴结 中焦,化湿生热则腐伤脾胃、熏蒸肺肾,故精微不固而随小便 漏泄至体外,出现小便发甜现象。施今墨将此现象称为 “脾漏”。祝肇刚在临床中继承此观点,治疗中尤重顾护后 天之本。

 

1.2 内生燥热,气阴两伤 脏腑内生燥热在本病的发生发展 中起着重要作用。气阴两伤是燥热耗伤的结果,伴随疾病的 整个过程。祝谌予认为本病的发病因素是综合的,尤以喜食 膏腴饮食所伤和精神过度紧张而情志失调居多[11]。《素问·奇 病论篇》有云:“肥者令人内热,甘者令人中满,故其气上溢, 转为消渴。”[7]可见饮食不节、过食肥甘厚味而内热自生,损伤 脾胃,燥热上溢则为消渴。《灵枢·师传》亦云:“中热消瘅,胃 中热则消谷,令人悬心善饥。”[6]同时情志不遂、气郁化热亦致 本病。如《临证指南医案》云:“心境愁郁,内火自燃,乃消症大 病。”[12]热为阳邪,本易伤阴;又因热为壮火,“壮火食气”,亦可 伤气。燥热伤及气阴,津液无以上呈,故见口渴多饮、乏力体 倦等气阴两伤之症。气阴两伤又会加重内生燥热,二者相互 影响,进而出现以燥热为标、气阴两虚为本的病机特点。施今 墨认为,患消渴者,因火炎于上,阴亏于下,水火不相既济而 致。身体真阴亏耗,水源不充,相火独亢,虚热妄炎。若热伤肺 阴,则津液亏竭,渴饮无度;若热伤胃阴,则消谷善饥,肌肤瘦 消;若热伤肾阴,则精气亏虚,尿频量多。消渴表现虽因症状 不同,分为三消,然病机有共同之处,标虽有三,其本为一[13]。 这一认识也为后世医家治疗糖尿病奠定了理论基础,具有深 远影响。

 

1.3 糖质沉积,瘀阻血络 在长期临床实践中,祝谌予发现 糖尿病患者大多存在瘀滞现象,在糖尿病研究尚不发达的20 世纪便提出了糖尿病起于胰脏机能发生障碍,不能分泌“分 解糖分之特殊发酵素”导致血中糖量增加的观点。由于糖质 不能被吸收利用,壅塞脉道,久而成瘀,影响血脉,故糖尿病 的主要并发症多为血管病变,且大小血管均有不同程度的累 及。患者瘀血内生,阻滞脉络,则有肢体疼痛、麻木、瘙痒等症 状,进一步可发展出各种血管并发症。现代研究[14-15]亦证实, 糖尿病的慢性并发症主要是大血管病变和微血管病变。其中 微血管病变是糖尿病特异性并发症,其典型病变是微循环障 碍和微血管基底膜增厚。《灵枢·卫气失常》云:“血气之腧,腧 于诸络。”[6]脉中血气传至络脉,为局部供能。叶天士在《临证 指南医案》中也指出“络主血,久病血瘀”[12]。2型糖尿病患者舌 诊多见舌质暗,舌上有瘀点或瘀斑,舌腹静脉青紫或怒张等。 这与中医的“瘀血阻络”证候一致。基于经典与临床观察,祝 谌予认为由于机体长期血糖过高,导致血管内皮损伤,从而 继发血管功能障碍,故出现各类“血瘀”证候,于是其提出了 糖尿病“瘀血阻络”的观点。现代研究证实了此观点,如2型糖 尿病患者其全血黏液、红细胞聚集率等呈显著上升趋势[16]。国 医大师吕仁和亦提出,若瘀血早期治疗不得法,内热、痰湿、 气滞、血瘀则互相胶结,形成微型癥瘕,进而发展成严重的并 发症,如糖尿病肾脏病、糖尿病足等[17]。

 

 

2 “降糖对药”探析 祝谌予通过整理和总结施今墨临床医案,发现其书写处 方时喜双药并书。经施今墨点拨而悟到:成对书写的中药是 一寒一热、一升一降、一阴一阳、一气一血等,且药对之间相 互作用,相互影响,能够起到提高疗效、降低药物偏性的作 用。药对是施今墨在深入理解和掌握药性的基础上,博采众 方,体会深意,取其精髓,化裁而成,再通过临床反复验证而 定型的[18]。 “降糖对药”经过祝谌予的学生及祝肇刚团队在临 床实践中不断完善,形成了当前以苍术-玄参、黄芪-生地黄、 葛根-丹参、枸杞子-乌梅为主的“降糖对药”及其相关加减化 裁方。

 

2.1 苍术-玄参 肾为先天之本,脾为后天之本。施今墨认为 应滋肾阴以降妄炎之火,补脾气以助运化之功,使水升火降, 中焦健旺,气复阴回。如此,糖代谢即可随之恢复正常。故其 在临床中推崇健脾燥湿,清热滋肾法,常用苍术-玄参搭配。 苍术辛、苦,温,入脾、胃经,气味芳香醒脾,能够燥湿健脾。苍 术切中“脾漏”病机,能够“敛脾精,止漏浊”,恢复脾之健运, 鼓动脾气升发,促进糖质的吸收和转运。《仁斋直指方》载: “有脾精不禁,小便漏浊,淋沥不止,手足力乏,腰背酸疼,盖 用苍术等剂,以敛脾精。”[19]玄参甘、苦、咸,微寒,入肺、肾经, 滋阴降火,软坚散结,清热解毒。玄参亦能清除中焦蕴结化热 之浊气。二药相配,玄参可制苍术之偏而展其才,既能健脾燥 湿,又能滋阴清热。网络药理学与动物实验研究[20-21]证明,苍 术-玄参配伍降糖疗效显著,其中活性物质主要通过作用于 PTGS2、DPP4、PTGS1、NR3C2等靶点协同治疗2型糖尿病。

 

2.2 黄芪-生地黄 张子和于《儒门事亲》中主张“三消之说 当从火断”[22],指出消渴以清热为主。后世医家亦多主张“消 渴”的治疗以滋阴、清热、生津为纲,而施今墨认为补益正气 同样不可或缺,“三消”表现仅为一方面,更重要的是2型糖尿 病患者因精微不能布散,表现正气亏虚的另一面,如气短神 疲、不耐劳累、虚胖无力或日渐消瘦等。故其认为在治疗中要 注重气阴双补,并最早选用黄芪-山药搭配。黄芪味甘,性平 微温,具有升发之性,既能益气补虚,用于治疗中气不足之 证,又能温分肉、肥腠理、补肺气、泄阴火,入肺脾气分以充五 脏而止消渴;山药味甘,性平,既能益气养阴,充养脏腑,入 肺、脾、肾而补形体虚劳羸瘦,还能益肾强阴,补肾固精。二药 配伍,气阴兼顾,补益脏腑功用益彰。而祝谌予于1986年发现 使用山药可引起部分患者血糖升高。考虑其虽为古人治疗消 渴之常用药,但其主要成分为淀粉,不利于血糖的控制,故其 改生地黄或熟地黄代之,并根据患者大便情况酌情选用其 一[11]。又因2型糖尿病患者多为阴亏燥热,便干便秘者较多,故 其常用生地黄。生地黄味甘苦,性凉,能清热凉血,养阴生津, 善治热伤津液之口渴。因此形成了沿用至今的黄芪-生地黄对 药。黄芪-生地黄二药相配,补气而不燥,补阴而不滞。研究[23-24] 表明,黄芪-生地黄可以有效降低血糖,改善蛋白尿,并能 延缓糖尿病肾脏病的进展。

 

2.3 葛根-丹参 对于2型糖尿病糖质沉积、瘀阻血络而形成 的瘀滞现象,祝谌予提出了“降糖活血方”。方药组成:木香、 当归、益母草、赤芍、川芎、丹参、葛根[25]。该方经过精简后,沿 用葛根-丹参对药。其发现处方中加用葛根-丹参对药时,糖 尿病患者的尿糖、血糖指标均明显下降,同时心脑血管并发症也得到控制和改善[26]。故祝谌予提出活血化瘀法要贯穿于 2型糖尿病治疗的始终。其认为即使瘀血症状不明显,本着“疏 其气血,令其条达”的原则,也应酌情运用,以预防病情进展。 葛根-丹参药对是运用活血通络法“未变先防,既变防进”的 核心体现。葛根味甘辛,性凉,轻扬升发,能解肌退热,生津止 渴,滋润筋脉,通经活络,扩张血管,改善血液循环;《神农本 草经》记载,葛根可治疗消渴、身大热、呕吐等[27]。丹参味苦,微 寒,活血祛瘀,化瘀生新,凉血消痛,镇静安神。《本草新编》载 丹参“专调经脉,理骨筋酸痛,生新血,去恶血……破积聚癥 坚”[28]。二药参合,相互促进,通经活络,活血化瘀,共奏降糖之 功。现代研究[29-30]表明,葛根-丹参药对能扩张血管,改善血液 循环,降低血糖,并且具有解热镇静作用,葛根-丹参还能减 轻糖尿病大鼠血管病变,其机制可能与减轻氧化应激,调节 内皮细胞ET-NO系统有关。

 

2.4 枸杞子-乌梅 祝肇刚临床观察发现,口渴和夜尿频二 症常相伴出现。故将祝谌予将常用的天花粉-乌梅对药更换 为枸杞子-乌梅,不仅能明显改善口干口渴、夜尿频多症状, 还能有效缓解皮肤瘙痒及手足肌肤麻木等症状。枸杞子味甘 苦寒,性平,有滋补肝肾、生津润肺之功,同时枸杞子能够起 到约束膀胱开阖,减少夜尿的作用。《神农本草经》亦载:“枸 杞,主治五内邪气,热中消渴。”[27]乌梅味酸性平,具有敛肺、生 津止渴的作用。《神农本草经》载:“主下气,除热烦满,安心, 肢体痛,偏枯不仁,死肌,去青黑痣,恶疾。”[27]《本草经解》载: “肝藏血,血枯则偏枯不仁死肌矣,味酸益肝血,血和则润,不 仁死肌愈也。”[31]可见乌梅不仅能收敛肝气,还能固涩脾精而 改善“脾漏”。二药合用,酸甘化阴,一润一敛,滋肝润肺,敛阴 生津,能改善糖尿病周围神经及微血管病变引起的肌肤偏 枯、瘙痒、肌肤不仁等症状。枸杞子-乌梅不仅能使全方的疗 效提升,还能矫正汤剂口感,使患者接受度更高。

 

3 “降糖对药”加减化裁与应用经验 祝肇刚传承施今墨与祝谌予之理论与经验,在临床中发 现2型糖尿病患者的自我知情率较低,如患者发现糖尿病时, 已是发病日久。多数患者符合以上基本病机。同时其指出,临 床中还应根据患者具体表现及疾病发展阶段,在“降糖对药” 基础上加减化裁,可合单药、对药、角药或对应成方,不能拘 泥于固定“降糖对药”。祝肇刚当前常用加减化裁经验如下: 凡符合2型糖尿病基本病机者均可运用“降糖对药”方,如有 阴虚火旺证,可合一贯煎或当归六黄汤加减;兼有燥热入血 证可合温清饮加减;气虚血瘀证较重者可合祝氏芪当益芍芎 方加减;病久阴阳两虚证可酌情调整“降糖对药”并合桂附地 黄汤加减。其次,若合并冠心病、高脂血症可合祝氏宽心汤加 减;合并脑血管堵塞或动脉粥样硬化性疾病可合葛红汤或补 阳还五汤加减;合并周围神经病变及四肢麻木、肢端疼痛等 症可合四藤一仙汤加减。此外,若患者口干,气短、乏力明显, 可加党参、麦冬、五味子;若燥热壅盛,口干多饮较重,可加生 石膏、知母;若消谷善饥明显,可加石斛、玉竹;若皮肤瘙痒明 显,可加白蒺藜、白鲜皮、地肤子,或当归、三七、鸡血藤;若出 现眼底病变,可加谷精草、决明子、菊花;若合并感染,可加金 银花、连翘、蒲公英;若腰痛下肢无力,可合桑寄生、狗脊。

 

2型糖尿病为慢性疾病,不可三五日一更方,切中病机则 效不更方,直至患者症状或血糖指标明显改善后,方可调整。使用“降糖对药”治疗糖尿病时,初起先有不适症状得以改 善,逐渐才有血糖指标改变,常需要30~100剂才有明显疗效。 患者服药期间可能出现低血糖、血糖轻度偏高现象,需医者 耐心指导,不可急功近利。若持续出现血糖居高不下,应及时 考虑中西医结合治疗。

 

4 验案举隅

患者,男,55岁,2020年10月19日初诊。主诉:血糖升高伴 视物不清十余年,加重15d。现病史:患者于10年前体检发现 糖尿病,口服二甲双胍治疗,控制尚可。15 d前无明显诱因出 现血糖控制不佳,随机血糖最高为18.5mmol/L,视物模糊加 重,伴足部针刺样疼痛。既往高脂血症10年余,轻度脂肪肝 2年余。刻下症:困倦乏力,心烦,口干口苦,双目干涩,视物模 糊,后背瘙痒,足部针刺样疼痛,小便一日五六次,夜尿2次, 大便可,无头晕头痛,无腰酸腰痛,纳可,眠易醒。舌偏红暗, 边尖红,舌中裂纹,苔白满,舌下瘀,唇红暗,左右脉沉细弦 数。西医诊断:2型糖尿病合并视网膜病变。中医诊断:消渴; 辨证:热伤气阴,瘀血阻络。治以健脾益气,养阴清热,活血通 络。方选降糖对药加减。处方:生黄芪30g,生地黄20g,葛根 15 g,丹参30 g,枸杞子20g,乌梅20g,苍术15g,玄参20g,党 参10g,麦冬10 g,五味子10 g,黄芩10 g,黄连5 g,菊花10 g, 决明子10g,白蒺藜10g,鸡血藤15g,钩藤15g。28剂,1剂/d, 水煎服,分早晚温服。

 

2诊:2020年11月16日。患者诉服药后诸症缓解,心烦、口 苦消失,后背瘙痒、足部疼痛较前减轻,体倦乏力、口干缓解, 仍觉视物不清,小便一日三四次,有泡沫,夜尿1次,纳眠可。 近日测空腹血糖8.1mmol/L,餐后2h血糖10.8mmol/L。舌偏红 暗,尖红,舌中裂纹,苔白满,舌下轻瘀,唇红暗。左脉沉细,右 脉沉弦。予上方去黄芩、黄连、白蒺藜、鸡血藤、钩藤,48剂,煎 服法同前。

 

3诊:2021年4月5日。患者诉服用上方后血糖控制趋于稳 定,足部疼痛、背部瘙痒消失,乏力、口干口渴等症状进一步 减轻,视力较前好转。患者近日因父亲去世,情绪波动导致血 糖、血脂控制不佳。刻下症:心烦易怒,口干,胸闷气短,畏热, 视物模糊,自汗出,无头晕头痛,无身痒,无腰酸腰痛,纳可, 眠易醒,大便可。2021年3月23日于西安交通大学第一附属医 院检查胆固醇5.9mmol/L,甘油三酯3.20mmol/L,糖化血红蛋 白7.3mmol/L。空腹血糖:11.6mmol/L,餐后2h血糖:14.8mmol/L。 舌偏红暗,边尖红,苔白满,舌下瘀,唇红偏暗。双手脉沉细弦 数。辨证:气阴两虚证,气滞血瘀。治以益气养阴,疏肝理气, 化痰通络。方选降糖对药合祝氏宽心汤加减。处方:生黄芪 30 g,生地黄20g,葛根15g,丹参30g,枸杞子20g,乌梅20g, 苍术15g,玄参20g,党参10g,麦冬10g,五味子10g,石菖蒲 10 g,郁金10 g,羌活10g,独活10g,百合10g,墨旱莲10g,黄 连5g,夏枯草10 g。28剂,煎服法同前。

 

4诊:2021年5月8日。患者诉服用上方后口干口渴消失, 胸闷气短减轻,急躁易怒减轻,畏热、自汗消失,纳眠可。空腹 血糖5.8 mmol/L,餐后2 h血糖9.8 mmol/L。舌偏红暗,边尖红, 苔薄白,舌下轻瘀,唇红偏暗。双手脉沉细弦,手心热汗。上方 去百合、墨旱莲、黄连、夏枯草。28剂,煎服法同前。嘱患者监 测血糖,若血糖持续保持正常,可予上方7剂,共研粗末,装袋 代茶饮,6g/次,以巩固治疗。2022年4月25日电话随访,患者近1年血糖控制稳定,视物模糊缓解后未再进展。

 

 

按语:《素问·痹论篇》曰“饮食自倍,肠胃乃伤”[7]。本案患 者素喜食肥甘厚味而内热自生,损伤脾胃。脾漏失精导致精 微不能布散则见血糖升高、小便增多、困倦乏力;内热自生耗 伤气阴则见心烦、口干口苦、舌尖红、脉沉弦数;患病十余年, 糖质沉积,血行瘀滞,久病而入络,脉络不通,则见视物模糊、 足部针刺样疼痛等症;血瘀则新血不生,血虚则生内风,故见 后背瘙痒。患者初诊因久病而未经中医调理病机,燥热与瘀 血并重,治当健脾益气,养阴清热,活血通络。方选“降糖对 药”加减;加党参、麦冬、五味子以益气敛阴,加温清饮中黄 芩、黄连以清热解毒;加菊花、决明子以改善眼底病变引起的 视物模糊;加白蒺藜、鸡血藤祛风活血通络,改善皮肤瘙痒症 状;加四藤一仙汤中钩藤、鸡血藤以活血通络止痛,改善足部 疼痛症状。2诊诸症缓解,继用前方,减少清热通络之品。患者 继续服药后症状缓解,视力恢复,血糖控制稳定。情绪稳定对 于本病的控制十分重要。该患者3诊因情绪激动,导致血糖血 脂控制不稳,出现胸闷气短、情绪急躁易怒等症,故用降糖对 药合祝氏宽心汤(丹参、葛根、党参、麦冬、五味子、石菖蒲、郁 金、羌活、独活)。方中石菖蒲、郁金、羌活、独活能够开郁理气 止痛。患者眠差易醒,畏热自汗,故加百合、墨旱莲、黄连、夏 枯草以清热解毒,滋阴润燥。4诊患者睡眠改善,畏热、自汗消 失,故在前方减去百合、墨旱莲、黄连、夏枯草。待不适症消 失、血糖控制稳定后改用代茶饮以巩固疗效。

 

5 结 语

由于当前的饮食、生活习惯的改变,2型糖尿病的发病率 日益增长。“降糖对药”由施门祝氏三代人的反复斟酌和持续 改良而形成,从脾漏失精、阴虚燥热、气阴两虚、瘀血阻络病 机切入,以清热养阴、健脾燥湿、益气敛精、活血通络为法,临 证施之,收效甚佳。

 

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(收稿日期:2023-08-07 编辑:罗英姣)

 

 

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